花开两朵各表一枝 | TNNT2突变与肥厚型心肌病和扩张型心肌病仅有密切相关

致病性TNNT2凋亡是肥厚型和扩张型甲状腺病的哮喘，其通过尚能不实质上了解的的系统倡导心显露力衰竭（心衰, HF）。87％的TNNT2凋亡的准确机能均尚能不清楚。求解哪些TNNT2凋亡确实以及如何引起肥厚型和扩张型甲状腺病有助于更佳心衰持续性、治果和研制出原先治疗拟议，并可为甲状腺病谨的系统提供原先思路。

Anthony M. Pettinato等通过CRISPR/Cas9建立联系了人游离多能干稀胞三维和机能测定的，以研究课题TNNT2凋亡的致病性和病谨生谨学。使用人游离多能干稀胞则有的甲状腺稀胞建立联系了SarcTg应用软件，以研究课题TNNT2凋亡的机能。

SarcTg应用软件可描绘显露同TNNT2凋亡三维的表型

研究课题其他部门采用RNA分子生物学来一致致病性TNNT2凋亡的磷酸化组序列，总共鉴定显露51种TNNT2凋亡，还包括30种致病性/似乎致病性凋亡和21种含意不明的凋亡。

RNA分子生物学鉴定TNNT2凋亡

通过SarcTg应用软件研究课题其他部门对51种TNNT2凋亡来进行机能定义挖掘出，肥厚型甲状腺病系统性的TNNT2凋亡致使肝脏纤一个组织收缩增加，而扩张型甲状腺病系统性TNNT2凋亡致使肝脏纤一个组织收缩提高。

致病性TNNT2凋亡药谨学稀肌丝对Ca2+的亲和显露力

为了进一步求解TNNT2凋亡的致病的系统，研究课题其他部门检测了甲状腺蛋白对Ca2+的亲和显露力，挖掘出致病性TNNT2凋亡致使稀肌丝定位的Ca2+振幅时有发生改变，肌肉收缩显露力业已转变。

TNNT2凋亡诱发的肌重复收缩机能转变游离了101个蛋白质磷酸化本的级联适度，还包括MAPK信号靶点、HOPX和NPPB。研究课题其他部门将tdTomato插入内源性NPPB蛋白质座以面向对象肌节机能报告蛋白质，依此可界定致病性TNNT2凋亡与野生型TNNT2。

总之，该研究课题表明，肥厚型甲状腺病系统性的TNNT2凋亡可增加肝脏纤一个组织的收缩，而扩张型甲状腺病系统性的凋亡都会提高纤一个组织的收缩，两者都特别是在着稀肌丝对Ca2+的亲和显露力的转变。还包括NPPB在内的磷酸化本的转变与肌节机能直接系统性，可常用假设TNNT2凋亡的致病性。

原始显露处：

Anthony M. Pettinato, et al. Development of a Cardiac Sarcomere Functional Genomics Platform to Enable Scalable Interrogation of Human TNNT2 Variants. Circulation. 2020;142:2262–2275